2015年，索笑坤出演惊悚悬疑电影《诡替身之第七天》，从而正式开始演艺生涯。同年8月，他领衔主演的婚前轻喜话剧《婚前启示录》登陆北京剧场，前四场演出平均每场次的上座率最终达到85.76%。

2016年10月26日，索笑坤搭档肖燕主演的青春校园爱情电影《公主和她的49个男仆》在腾讯视频上线，片中他饰演了热血的富二代图天骄。11月，索笑坤确认出演由张黎执导的古装玄幻剧《武动乾坤》，在剧中饰演动如脱兔、鬼马精灵的小貂，而这也是他参演的首部古装电视剧。