三年后，危机再度降临。一具携带致命病毒的尸体出现在洛杉矶街头，背后是毒枭的疯狂威胁。杰克·鲍尔被迫重返战场，却为潜入敌营身染毒瘾，在迷雾与挣扎中艰难前行。他的女儿金姆已加入反恐局，而新任主管托尼正面临新婚与职责的双重考验。白宫内，康复的鲍尔默总统带着私人医生女友与弟弟韦恩共同应对连任压力与生化危机。时间分秒流逝，病毒随时可能爆发，杰克能否在自我毁灭前拯救城市？总统的秘密又是否会成为压垮一切的最后一根稻草？