在佛罗伦萨的阴影下，食人魔汉尼拔享受着扭曲的宁静，而他的心理医生贝黛莉亚正沉溺于扮演“汉尼拔夫人”的危险游戏，逐渐滑向黑暗深渊。此时，旧敌威尔·格雷厄姆的背叛，给了汉尼拔致命一击。而更恐怖的威胁已然降临——代号“红龙”的连环杀手“牙仙”正悄然登场，将所有人卷入一场血腥的终极狩猎。当恶魔与魔鬼狭路相逢，谁才是真正的猎物？