订婚的喜悦尚未散去，一场大火却烧毁了熟悉的漫画店。当莱纳德和佩妮开始规划未来，甚至建议谢尔顿搬出公寓时，这位固执的天才彻底崩溃了。面对女友艾米突如其来的同居提议，谢尔顿选择了一场说走就走的横跨美国之旅。一个多月音讯全无，他会在旅途中遭遇怎样的奇遇？这群科学宅男的生活，又将因他的缺席发生何等爆笑又温情的变化？当一切习惯被打破，成长是否终将到来？