一场精心策划的谋杀，被街头青年西恩意外目击。为扳倒只手遮天的黑帮教父艾迪•金，联邦密探尼维利奉命护送这位关键证人横跨大洋出庭作证。死亡威胁如影随形，常规路线危机四伏。老练的探员使出一招瞒天过海——两人悄然登上深夜的红眼航班，混入三百名普通旅客之中。密闭机舱化作高空密室，看似安全的航班上，杀机正在黑暗中悄然酝酿。当三万英尺高空成为最后的战场，谁能在黎明前活着走出这架死亡航班？