大漠孤烟，各方势力盘根错节。吴京饰演的“天字第二号逃犯”刀马，接下神秘押镖任务，与同伴踏上前途未卜的凶险之旅。他们护送的，竟是搅动天下风云的“天字第一号逃犯”知世郎。西域五大家族、官府势力闻风而动，一场围绕镖物与秘密的残酷厮杀，在黄沙与血光中拉开序幕。利益与忠诚，阴谋与背叛，所有人的命运都系于这趟通往长安的绝命镖。