表兄妹何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚与乌苏拉·伊瓜兰的禁忌婚姻，迫使他们逃离故土，踏上一场未知的迁徙。在流浪者与冒险家的簇拥下，他们于一条遍布史前巨石的河边，建立起名为马孔多的乌托邦小镇。然而，这片新生的乐土，似乎从一开始就笼罩在古老预言与家族宿命的阴影之下，预示着一个百年轮回的孤独传奇，即将在此拉开序幕。