纽约大战后，钢铁侠托尼·斯塔克深陷创伤与焦虑。他疯狂升级战甲，却疏远了爱人佩珀。此时，恐怖分子“曼达林”发动连环袭击，斯塔克的保镖重伤，他与佩珀更遭遇灭顶之灾。这一切，竟与22年前一场邂逅紧密相连——科学家基连的“终极生物”计划浮出水面。当战甲也无法抵御内心的恐惧，当敌人来自最意想不到的过去，破碎的托尼必须穿越地狱之火，直面这场始于昨日、毁于今天的终极复仇。