在17世纪风云诡谲的加勒比海，传奇海盗杰克船长遭遇了人生最大的耻辱：他心爱的“黑珍珠号”被宿敌巴伯萨夺走，整个海域陷入黑暗统治。当巴伯萨绑架总督之女伊丽莎白及其青梅竹马威尔时，一场惊心动魄的追逐就此展开。然而他们很快发现，巴伯萨与船员身负可怕诅咒——每当月光降临，他们就会化作不死的骷髅。而解开诅咒的关键，竟在伊丽莎白手中。杰克必须与昔日仇敌联手，在月光与骷髅之间，夺回属于他的海洋与自由。