当博物馆的魔法火炬再次点燃，这次接过重任的，是拉里的儿子尼克。年轻的他对这份家族使命毫无兴趣，却被迫卷入一场跨越时空的危机。古老的法老卡门拉挣脱了历史的束缚，带着征服世界的野心卷土重来。纽约自然历史博物馆的展品们再次苏醒，但这次，它们必须跟随这位不情愿的新守护者，在黎明前的几小时里阻止一场全球灾难。当史前巨兽在展厅咆哮，历史伟人在走廊穿梭，这个年轻人能否在笑料百出的混乱中，找到属于自己的勇气，拯救现实世界？