痛失挚爱八周后，威尔森如行尸走肉，连豪斯的毒舌也无法刺醒他。当这位天才医生失去唯一能倾诉的伙伴，一个比豪斯更邪魅的私家侦探悄然登场。而致命的过往仍在发酵——那场车祸夺走的不仅是生命，更摧毁了两人十年友谊。豪斯被迫直面自己是否间接害死威尔森的爱人，裂痕深重的友谊能否在第五季迎来救赎？与此同时，全新医疗团队与旧日情感的纠葛仍在继续，每个病例背后都藏着人性谜题。当最聪明的医生开始诊断自己的罪孽，真相会比疾病更致命。