传说中，饮下耶稣圣杯之水即可永生。当记载圣杯的碑石重现天日，一场跨越大陆的疯狂争夺就此展开。考古冒险家印第安纳·琼斯为寻圣杯深入威尼斯，却发现合作的女博士暗藏纳粹身份，父亲留下的关键笔记被夺，自己也陷入十字剑兄弟会的致命追杀。时间分秒流逝，圣杯即将落入纳粹手中。琼斯被迫与疏远的父亲联手，在古墓陷阱与机关谜题间生死竞速。这场父子搭档的终极冒险，不仅关乎人类圣物的归属，更将揭开跨越千年的永生之谜——而喝下圣杯之水的人，真能承受永生的代价吗？