二战硝烟中，希特勒疯狂搜寻传说中能赋予神力的圣经圣物——约柜，企图扭转战局。唯有冒险家印第安纳·琼斯博士，能阻止这场末日阴谋。从尼泊尔雪山到罗马密穴，他与纳粹爪牙生死竞速，破解千年谜题。当约柜终于现身，胜利却被敌人夺走，琼斯被遗弃在万蛇巢穴……但真正的危险才刚刚开始——因为触碰约柜的人，终将付出超乎想象的代价。