谢尔顿负气出走，一场横跨美国的意外旅程即将开启。当生活天翻地覆——公寓不再、漫画店焚毁、同居提议令他恐慌——这位天才将如何面对真实的世界？与此同时，佩妮转战医药销售，与伯纳黛特成为同事；霍华德为母亲与斯图尔特的同居烦恼不已；而拉杰什仍在寻找真爱。新一季里，熟悉的角色们站在人生的十字路口，笑声与温情中，最大的悬念是：当舒适圈彻底消失，这群挚友会如何重新定义彼此与自己的生活？