吴镇宇饰演的副机长唐亦琛，童年时母亲乘飞机离去，让他将天空视为执念。在罗马与陈慧珊饰演的阿Bell擦出短暂却炽烈的爱火，却因误会分离。多年后重逢，她已是挚友之妻，两人在怨怼与未熄的情愫间挣扎。此时，活泼却患有心脏病的少女Zoe（胡杏儿饰）闯入他的世界，在他面临失明、可能永别蓝天时默默守护。当往事误会揭开，阿Bell的婚姻陷入危机，而Zoe的生命也亮起红灯。在云端与心间，他将如何抉择？这段交织着命运、误会与宿疾的深情，最终会迎来救赎，还是永恒的遗憾？