吴镇宇饰演的副机长唐亦琛，童年时母亲乘飞机离去，让他执念于云端之上寻回失落的情感。在罗马与陈慧珊的炽热爱恋，却因一场误会戛然而止。多年后重逢，她已成挚友之妻，两人在误解与未熄的情愫间挣扎。此时，胡杏儿饰演的患病女孩Zoe如阳光般闯入他的世界，在他面临失明危机时不离不弃。当过往误会揭开，陈慧珊的婚姻陷入危机，而Zoe的心脏病再次发作。三个人的命运在云端交织——是破镜重圆，还是珍惜眼前人？这段纠葛十年的情感航程，即将迎来最终降落。